Респираторне инфекције активирају успаване ћелије рака дојке у плућима

Истраживачи са Универзитета у Колораду, Медицинског кампуса Аншуц, Свеобухватног центра за рак Монтефиоре Ајнштајн (MECCC) и Универзитета у Утрехту пронашли су прве директне доказе да уобичајене респираторне инфекције, укључујући COVID-19 и грип, могу „пробудити“ успаване ћелије рака дојке које су се прошириле на плућа, постављајући темеље за појаву нових метастатских тумора.

Резултати истраживања, објављени у часопису Nature, добијени су на мишевима и поткрепљени су студијама које показују повећану смртност и плућне метастазе међу преживелима од рака зараженим SARS-CoV-2, вирусом који изазива COVID-19.

„Наши налази указују на то да људи са историјом рака могу имати користи од предузимања мера предострожности против респираторних вируса, као што је вакцинација (ако је доступна), и разговора о потенцијалним ризицима са својим здравственим радницима“, рекао је др Хулио Агире-Гисо, ководећи аутор студије, директор Института за сан оболелих од рака у MECCC-у, професор ћелијске биологије, онкологије и медицине, и носилац катедре Роуз Фалкенштајн за истраживање рака на Медицинском факултету Алберт Ајнштајн.

Студију је водио др Џејмс ДеГрегори, помоћник директора Центра за рак Универзитета у Колораду. Међу ко-руководиоцима су др Мерцедес Ринкон (CU Anschutz) и др Роел Верхеулен (Универзитет у Утрехту, Холандија, и Империјал колеџ Лондон).

„Ово је сложена и мултидисциплинарна студија која је заиста захтевала тимски рад“, рекао је др ДеГрегори.

Буђење „успаваних ћелија“ код мишева

Пре ове студије, постојали су докази да инфламаторни процеси могу да „пробуде“ дисеминиране ћелије рака (DCC). То су ћелије које су се одвојиле од примарног тумора и прошириле на удаљене органе, често остајући успаване током дужег временског периода.

„Током пандемије COVID-19, појавили су се изоловани извештаји који указују на могуће повећање смртности од рака, што јача хипотезу да тешка упала може подстаћи активацију успаваних DCC-а“, рекла је др Агире-Гисо, која такође води Програм истраживања туморског микроокружења и метастаза у MECCC-у.

Научници су тестирали ову хипотезу користећи јединствене мишје моделе метастатског рака дојке развијене у лабораторији др Агире-Гисо. Ови модели укључују успаване DCC у плућима и стога блиско имитирају важан аспект болести код људи.

Мишеви су били изложени SARS-CoV-2 или вирусима грипа. У оба случаја, респираторне инфекције су довеле до буђења успаваних DCC ћелија у плућима, што је изазвало масиван раст метастатских ћелија у року од неколико дана од инфекције и појаву метастатских жаришта у року од две недеље.

„Успаване ћелије рака су попут жара који је оставила напуштена ватра, а респираторни вируси су попут јаког ветра који распирује пламен“, рекао је др ДеГрегори.

Молекуларна анализа је показала да активацију успаваних ДЦЦ-а покреће интерлеукин-6 (ИЛ-6), протеин који ослобађају имуне ћелије као одговор на инфекцију или повреду.

„Откриће ИЛ-6 као кључног медијатора буђења ДЦЦ из стања мировања сугерише да употреба инхибитора ИЛ-6 или других циљаних имунотерапија може спречити или ублажити метастатски рецидив након вирусне инфекције“, рекла је др Агире-Гисо.

Две популационе студије такође потврђују ризик за људе

Пандемија COVID-19 пружила је јединствену прилику за проучавање утицаја респираторних вируса (у овом случају, SARS-CoV-2) на прогресију рака. Тим је анализирао два велика скупа података и пронашао подршку за своју хипотезу: респираторне инфекције код пацијената у ремисији повезане су са метастатском прогресијом.

Прва студија је користила податке Уједињене Краљевске биобанке, популациону кохорту од више од 500.000 учесника, од којих је некима већ дијагностикован рак пре пандемије. Истраживачи са Универзитета у Утрехту и Империјал колеџа у Лондону испитали су да ли инфекција COVID-19 повећава ризик од смрти од рака код ових људи. Фокусирали су се на преживеле од рака којима је дијагноза постављена најмање пет година пре пандемије, што значи да је вероватно да су у ремисији. Од њих, 487 људи је било позитивно на COVID-19 и упоређено је са 4.350 контролних особа које су имале негативан резултат.

Након искључивања пацијената који су умрли од COVID-19, истраживачи су открили да су пацијенти оболели од рака који су имали COVID-19 имали скоро двоструко већу вероватноћу да умру од рака у односу на оне који нису имали COVID-19.

„Овај ефекат је био најизраженији током прве године након инфекције“, рекао је др Верхеулен. Брза прогресија тумора код људи одговарала је драматичном расту успаваних ћелија рака примећених код животињских модела.

У другој популационој студији која је користила базу података Flatiron Health (САД), истраживачи Јунсиао Ху и Десјанг Гао анализирали су податке о пацијентима оболелим од рака дојке који су прегледани у 280 онколошких клиника. Упоредили су учесталост метастаза на плућима код пацијената који нису имали COVID-19 (36.216) и оних који су имали (532). Током 52 месеца праћења, они који су имали COVID-19 имали су скоро 50% већи ризик од развоја метастаза на плућима него пацијенти са истом дијагнозом без COVID-19.

„Наши налази указују на то да преживели од рака могу имати повећан ризик од рецидива са метастазама након уобичајених респираторних вирусних инфекција“, рекао је др Верхеулен. „Важно је напоменути да је наша студија спроведена пре него што су вакцине против COVID-19 постале доступне.“

„Разумевањем основних механизама, циљ нам је да развијемо интервенције које могу ограничити ризик од метастатске прогресије код преживелих од рака који су имали респираторне вирусне инфекције“, рекао је др ДеГрегори. „Такође планирамо да проширимо наше студије – како на животињским моделима, тако и анализом клиничких података – на друге врсте рака и друге органе који су погођени метастазама. Респираторне вирусне инфекције су ту да остану, тако да морамо да разумемо њихове дугорочне последице.“