Научници репрограмирају матичне ћелије како би створили обновљиве Т ћелије које се боре против рака

По први пут у клиничком испитивању, научници са UCLA су показали да могу репрограмирати матичне ћелије крви пацијента да континуирано производе функционалне Т ћелије, најмоћније агенсе имуног система за убијање рака. Овај приступ нуди нови начин спровођења имунотерапије делујући као унутрашња фабрика за производњу имуних ћелија усмерених на тумор, са потенцијалом за дуготрајну заштиту.

Студију у раној фази, објављену у часопису Nature Communications, водио је лекар-научник др Теодор Скот Новицки у сарадњи са др Антонијем Рибасом, Овеном Витеом, Доналдом Коном, Лили Јанг са UCLA и Дејвидом Балтимором са Калтеха. Студија представља нову стратегију за лечење тешко лечивих карцинома, посебно солидних тумора који су се показали отпорнијим на традиционалне Т-ћелијске терапије.

Новицки, ванредни професор педијатријске хематологије/онкологије, микробиологије, имунологије и молекуларне генетике на Медицинском факултету „Дејвид Гефен“ на Универзитету Калифорније у Лос Анђелесу (UCLA), и Рибас, професор медицине и директор програма за имуно-онкологију тумора у Центру за свеобухватни рак „Jonsson“ на UCLA Health, разговарају о обећању овог приступа и његовом потенцијалу да трансформише негу рака и друге области.

— Који проблем у лечењу рака сте покушавали да решите комбиновањем генетски модификованих Т ћелија са матичним ћелијама и како овај приступ функционише?

Новицки: Покушавамо да решимо проблем који ограничава многе тренутне имунотерапије за карциноме чврстих тумора: Оне често делују у почетку, али ефекат не траје јер инфузиране Т ћелије на крају умиру или се исцрпљују. Идеја је била да се створи систем у коме би пацијентово тело континуирано генерисало нове имуне ћелије које се боре против рака - неку врсту сталног освежавања имунитета. Ту долазе до изражаја матичне ћелије. Ако можемо да репрограмирамо пацијентове матичне ћелије да континуирано производе свеже Т ћелије које се боре против рака, можемо да обезбедимо много дугорочнију заштиту од болести.

— Зашто сте изабрали баш специфични маркер рака NY-ESO-1 као мету?

Новицки: NY-ESO-1 је оно што се назива „антиген рака тестиса“. Налази се у бројним врстама рака, укључујући меланом и сарком, али се ретко налази у здравом одраслом ткиву, што га чини релативно безбедном метом. То значи да наше генетски модификоване Т ћелије могу да препознају и нападају туморе без оштећења других ткива.

— Овај приступ сте тестирали на људима са агресивним саркомима. Зашто баш они?

Новицки: Саркоми су ретки, агресивни тумори који често експресују NY-ESO-1. Око 80% синовијалних саркома има овај туморски маркер. Чак и након стандардних третмана - хемотерапије или операције - болест се често рецидивира. А када се то деси, пацијенти обично имају врло мало опција.

— Који су резултати ове прве студије?

Новицки: Видели смо да су се инжењерске матичне ћелије успешно прилагодиле пацијентима и почеле да производе Т ћелије које циљају рак. Код једног пацијента, тумор се повукао и ове нове имуне ћелије су биле детектоване у року од неколико месеци. Важно је напоменути да смо били у могућности да визуализујемо матичне ћелије у телу, што је доказало да се оне прилагођавају. У суштини смо тренирали тело да производи сопствену залиху Т ћелија које се боре против рака.

— Да ли би таква терапија могла бити превише сложена или ризична за већину пацијената?

Новицки: Први резултати су охрабрујући, али је то и даље експериментална техника са ризицима. Сада је заиста тешко, али је таква била и трансплантација коштане сржи у раним данима. Терапија захтева сакупљање матичних ћелија, њихову генетску модификацију и високе дозе хемотерапије како би се тело припремило, што захтева време, стручност и отпорност пацијента.

— Да ли би ова стратегија могла да функционише и за друге болести осим рака?

Новицки: Ова стратегија коришћења генетски модификованих матичних ћелија за стварање дуготрајних имуних одговора није ограничена само на рак. У будућности би се могла користити за борбу против инфекција попут ХИВ-а или за препрограмирање имуног система код аутоимуних болести. Наша студија је први корак, али потенцијал је много шири.

— Шта је најважније што људи треба да разумеју из овог истраживања?

Новицки: Показали смо да је могуће репрограмирати матичне ћелије пацијента како би се створила регенеративна имунолошка одбрана од рака. Ово никада раније није урађено код људи. Још увек није лек, нити је спремно за широку употребу, али указује на будућност у којој не само да лечимо рак — већ спречавамо његов повратак.

Рибас: Био је потребан тим од више од 30 посвећених научника и више од деценије рада да би се концепт генетског програмирања људског имуног система реализовао и произвео обновљиви извор имуних ћелија усмерених на рак. Основни научни принципи су утврђени у претклиничким моделима, а ова студија је показала да се могу тестирати на пацијентима оболелим од рака.