Генска терапија може бити решење за хронични бол у колену

Скоро три деценије, истраживач клинике Мајо, др Кристофер Еванс, настојао је да прошири обим генске терапије изван њене првобитне сврхе лечења ретких болести узрокованих дефектом једног гена. То је значило систематско унапређење ове области кроз лабораторијске експерименте, претклиничке студије и клиничка испитивања.

Америчка Администрација за храну и лекове (FDA) је већ одобрила неколико генских терапија, а стручњаци предвиђају да би током наредне деценије могло бити одобрено још 40 до 60 таквих лекова за разне болести. Др Еванс се нада да ће међу њима бити генска терапија за остеоартритис, облик артритиса који погађа више од 32,5 милиона одраслих у САД.

Недавно су др Еванс и тим од 18 истраживача и клиничара објавили резултате првог људског испитивања, клиничког испитивања фазе I нове генске терапије за остеоартритис.

Резултати, објављени у часопису Science Translational Medicine, показују да је терапија безбедна, да је произвела снажну експресију терапеутског гена унутар зглоба и дала ране доказе о клиничкој користи.

„Ово би могло револуционисати лечење остеоартритиса“, каже др Еванс, директор Лабораторије за истраживање генске терапије мишићно-скелетног система у клиници Мајо.

Код остеоартритиса, хрскавица која облаже крајеве костију – а понекад и кост испод њих – временом се разграђује. То је водећи узрок инвалидитета и болест коју је изузетно тешко лечити.

„Сваки лек који убризгате у захваћени зглоб ће се избацити у року од неколико сати“, каже др Еванс.

„Колико ја знам, генска терапија је једини разуман начин да се превазиђе ова фармаколошка баријера, и она је огромна.“ Генетским модификовањем зглобних ћелија да производе сопствене антиинфламаторне молекуле, Еванс има за циљ да створи колена која су отпорнија на артритис.

Евансова лабораторија је открила да молекул назван интерлеукин-1 (ИЛ-1) игра важну улогу у одржавању упале, бола и губитка хрскавице код остеоартритиса.

Срећом, овај молекул има природни инхибитор, антагонист ИЛ-1 рецептора (ИЛ-1Ра), који би могао да буде основа прве генске терапије за ову болест.

Др Еванс и његов тим су 2000. године спаковали ген IL-1Ra у безопасни AAV вирус и тестирали га у ћелијама, а затим и у преклиничким моделима. Резултати су били охрабрујући.

У преклиничким испитивањима, његове колеге са Универзитета у Флориди показале су да је генска терапија успешно продрла у ћелије које чине синовијалну облогу зглоба, као и у околну хрскавицу.

Терапија је заштитила хрскавицу од пропадања. Тим је 2015. године добио одобрење за спровођење испитивања лека на људима. Међутим, регулаторне препреке и компликације у производњи одложиле су прву ињекцију пацијенту за четири године. Од тада, клиника Мајо је имплементирала нови процес за убрзавање активације клиничких испитивања који може помоћи истраживачима да брже покрену студије.

У недавној студији, др Еванс и његов тим су убризгали експерименталну генску терапију директно у зглобове колена девет пацијената са остеоартритисом. Открили су да су се нивои антиинфламаторног IL-1Ra повећали и остали високи у зглобу најмање годину дана. Учесници су такође пријавили смањење бола и побољшање функције зглобова, без озбиљних нежељених ефеката.

Др Еванс каже да резултати показују да је третман безбедан и да може пружити дугорочно олакшање од симптома остеоартритиса. „Ова студија представља обећавајући нови начин лечења болести“, каже он.

Др Еванс је суоснивач компаније за генску терапију артритиса под називом Genascence како би наставила пројекат. Компанија је већ завршила већу студију фазе Ib и у преговорима је са FDA о покретању кључног клиничког испитивања фазе IIb/III како би се проценила ефикасност терапије - следећи корак пре одобрења FDA.