Синдром хиперимуноглобулинемије ИгМ

Синдром хиперимуноглобулинемије IgM повезан је са недостатком имуноглобулина и карактерише се нормалним или повишеним нивоима серумског IgM и одсуством или смањеним нивоима других серумских имуноглобулина, што резултира повећаном подложношћу бактеријским инфекцијама.

Синдром хиперимуноглобулинемије IgM може се наслеђивати на X-везани или аутозомни начин. Већина случајева је повезана са мутацијама у генима који су локализовани на X хромозому и кодирају протеине (CD154 или CD40 лиганде) на површини активираног Th. У присуству цитокина, нормални CD40 лиганд интерагује са B лимфоцитима и тако им сигнализира да пребаце производњу IgM на хиперимуноглобулинемију IgG, IgA, IgE. Код синдрома хиперпродукције X-везаног IgM, T лимфоцитима недостаје функционални CD154, а B лимфоцити не добијају сигнал за промену синтезе изотипа. Дакле, B лимфоцити производе само IgM; његов ниво може бити нормалан или повишен. Пацијенти са овим обликом имунодефицијенције имају неутропенију и често развијају пнеумонију изазване Pneumocystis jiroveci (раније P. carinii) у раном детињству. Другим речима, клиничке манифестације су сличне X-везаној агамаглобулинемији и укључују рекурентне бактеријске инфекције параназалних синуса и плућа током прве до друге године живота. Осетљивост на Cryptosporidium sp. може бити повећана. Лимфоидно ткиво је слабо изражено јер су герминативни центри одсутни. Многи пацијенти умиру пре пубертета, док они који дуже преживе развијају цирозу или Б-ћелијске лимфоме.

Најмање 4 аутозомно рецесивна облика синдрома хиперимуноглобулинемије IgM повезана су са дефектима Б-лимфоцита. Код два од ових облика (дефект цитидин деаминазе изазван активацијом и недостатак урацил ДНК гликозилазе или недостатак урацил ДНК гликозилазе), нивои серумског IgM су значајно виши него код X-везаног облика; присутна је лимфоидна хиперплазија (лимфаденопатија, спленомегалија, хипертрофија тонзила), а могу се јавити и аутоимуни поремећаји.

Дијагноза се заснива на клиничким манифестацијама, нормалним или повишеним нивоима IgM, ниским или одсуству других Ig. Лечење укључује интравенски имуноглобулин у дози од 400 мг/кг/месечно. Код X-везаног облика, у случају неутропеније се такође примењује фактор који стимулише колоније гранулоцита, а пошто је прогноза неповољна, пожељна је трансплантација коштане сржи од HLA-идентичног брата или сестре.

Недостатак IgA

Дефицијенција IgA се дефинише као нивои IgA мањи од 10 mg/dL са нормалним нивоима IgG и IgM. То је најчешћа имунодефицијенција. Многи пацијенти су асимптоматски, али други развијају рекурентне инфекције и аутоимуне процесе. Дијагноза се поставља мерењем нивоа серумских имуноглобулина. Неки пацијенти развијају уобичајену варијабилну имунодефицијенцију, док се други спонтано побољшавају. Лечење подразумева уклањање комплекса који садрже IgA из крви; антибиотици се дају по потреби.

Недостатак IgA погађа 1/333 популације. Наслеђује се аутозомно доминантним обрасцем са непотпуном пенетранцијом. Недостатак IgA је обично повезан са специфичним HLA хаплотипом, ређе са алелима или делецијама гена у MHC класи III региону молекула. Недостатак IgA се такође јавља код браће и сестара деце са CVID и код неких пацијената еволуира у CVID. Код генетски предиспонираних пацијената, примена лекова као што су фенитоин, сулфасалазин, колоидно злато и D-пенициламин може довести до недостатка IgA.

Симптоми недостатка ИгА

Многи пацијенти су асимптоматски; други имају рекурентне инфекције синуса и плућа, дијареју, алергијска стања или аутоимуне поремећаје (нпр. целијакију или инфламаторну болест црева, системски еритематозни лупус, хронични активни хепатитис). Анти-1gA антитела могу се развити након примене IgA или имуноглобулина; могу се јавити и анафилактичке реакције на IVIG или друге производе који садрже IgA.

Дијагноза се разматра код пацијената са рекурентним инфекцијама (укључујући ђардијазу); анафилактичким реакцијама на трансфузије; породичном историјом ЦВИД-а, недостатка ИгА или аутоимуних поремећаја; и код оних који су узимали лекове који могу довести до недостатка ИгА. Дијагноза се потврђује ако је ниво ИгА < 10 мг/дл са нормалним нивоима ИгГ и ИгМ и нормалним титрима антитела као одговор на антигенску вакцинацију.

Прогноза и лечење недостатка IgA

Мали број пацијената са недостатком IgA развија CVID; код других се стање спонтано побољшава. Прогноза се погоршава развојем аутоимуних процеса.

Лечење подразумева избегавање хране која садржи IgA, јер чак и мале количине изазивају анафилактичку реакцију посредовану анти-IgA. Ако је неопходна трансфузија црвених крвних зрнаца, користе се само испрана црвена крвна зрнца или замрзнути крвни производи. Антибиотици се користе када је потребно за лечење бактеријских инфекција уха, параназалних синуса, плућа, гастроинтестиналног тракта и генитоуринарног тракта. IVIG је контраиндикован јер многи пацијенти имају антитела на IgA, а IVIG испоручује више од 99% IgG, што пацијентима није потребно.