Циклоспорин у крви

Концентрација циклоспорина у крви када се користи у терапијским дозама (вршна концентрација) је 150-400 мг/мл. Токсична концентрација је већа од 400 мг/мл.

Полуживот циклоспорина је 6-15 сати.

Циклоспорин се широко користи као ефикасан имуносупресив за сузбијање реакције калем-против-домаћина након трансплантације коштане сржи, бубрега, јетре и срца и у лечењу одређених аутоимуних болести.

Циклоспорин је пептидни антибиотик растворљив у липидима који ремети рану диференцијацију Т лимфоцита и блокира њихову активацију. Супресује транскрипцију гена који кодирају синтезу ИЛ-2, 3, γ-интерферона и других цитокина које производе Т лимфоцити стимулисани антигеном, али не блокира ефекат других лимфокина на Т лимфоците и њихову интеракцију са антигенима.

Лек се примењује интравенозно и узима орално. Код трансплантације органа, лечење почиње 4-12 сати пре операције трансплантације. Код трансплантације црвене коштане сржи, почетна доза циклоспорина се примењује дан пре операције.

Обично се почетна доза лека примењује интравенозно полако (капањем током 2-24 сата) у 0,9% раствору натријум хлорида или 5% раствору глукозе брзином од 3-5 мг/(кг.дан). Након тога, интравенске ињекције се настављају 2 недеље, а затим се прелази на оралну терапију одржавања у дози од 7,5-25 мг/кг дневно.

Након оралне примене, циклоспорин се споро и непотпуно апсорбује (20-50%). У крви се 20% циклоспорина везује за леукоците, 40% за еритроците, а 40% се налази у плазми на ХДЛ. Због ове расподеле циклоспорина, одређивање његове концентрације у крви је пожељније од оног у плазми или серуму, јер тачније одражава праву концентрацију. Циклоспорин се скоро потпуно метаболише у јетри и излучује путем жучи. Полуживот лека је 6-15 сати. Антиконвулзиви повећавају метаболизам циклоспорина, док га еритромицин, кетоконазол и блокатори калцијумових канала смањују. Максимална концентрација циклоспорина након оралне примене примећује се након 1-8 сати (у просеку - након 3,5 сата), концентрација се смањује након 12-18 сати. Код интравенске примене, максимална концентрација циклоспорина у крви се јавља 15-30 минута након завршетка примене, а смањење се јавља након 12 сати.

Основни принцип оптималне употребе циклоспорина је уравнотежен избор између индивидуалних терапијских и токсичних концентрација лека у крви. Пошто циклоспорин има изражену интра- и интериндивидуалну варијабилност у фармакокинетици и метаболизму, веома је тешко одабрати индивидуалну дозу лека. Поред тога, узета доза циклоспорина слабо корелира са његовом концентрацијом у крви. Да би се постигла оптимална терапијска концентрација циклоспорина у крви, неопходно је пратити је.

Правила за прикупљање крви за истраживање. Тестира се пуна венска крв. Крв се узима у епрувету са етилендиаминтетрасирћетном киселином 12 сати након узимања или примене циклоспорина. У случају трансплантације бубрега, терапијска концентрација циклоспорина 12 сати након узимања треба да буде у распону од 100-200 мг/мл, у случају трансплантације срца - 150-250 мг/мл, јетре - 100-400 мг/мл, црвене коштане сржи - 100-300 мг/мл. Концентрација испод 100 мг/мл нема имуносупресивни ефекат. Међутим, у првим недељама након трансплантације, ако је концентрација циклоспорина испод 170 мг/мл, трансплантат може бити одбачен, па је неопходно одржавати је на нивоу од 200 мг/мл или више; након 3 месеца, концентрација се обично смањује на 50-75 нг/мл и одржава на овом нивоу до краја живота пацијента. Учесталост праћења циклоспорина у крви: дневно за трансплантацију јетре и 3 пута недељно за трансплантацију бубрега и срца.

Најчешћи нежељени ефекат циклоспорина је нефротоксичност, која се јавља код 50-70% пацијената са трансплантацијом бубрега и код једне трећине пацијената са трансплантацијом срца и јетре. Нефротоксичност циклоспорина може се манифестовати следећим синдромима:

• одложени почетак функције трансплантираног органа, што се јавља код 10% пацијената који не примају циклоспорин и код 35% који га примају; овај проблем се може решити смањењем дозе циклоспорина;
• реверзибилно смањење серумског креатинина (може се јавити при концентрацијама циклоспорина у крви од 200 мг/мл или више, и увек се развија при концентрацијама које прелазе 400 мг/мл); концентрација серумског креатинина почиње да расте 3-7. дана након повећања концентрације циклоспорина, често на позадини олигурије, хиперкалемије и смањеног бубрежног протока крви, а смањује се 2-14 дана након смањења дозе циклоспорина;
• хемолитичко-уремијски синдром;
• хронична нефропатија са интерстицијалном фиброзом, која узрокује неповратан губитак бубрежне функције.

Обично су ови токсични ефекти реверзибилни са смањењем дозе лека, али у већини случајева је веома тешко разликовати нефротоксичност циклоспорина од одбацивања трансплантата.

Још један озбиљан, мада ређи, нежељени ефекат циклоспорина је хепатотоксичност. Оштећење јетре се развија код 4-7% пацијената са трансплантацијом и карактерише се повећаном активношћу АЛТ, АСТ, алкалне фосфатазе и укупне концентрације билирубина у крвном серуму. Манифестације хепатотоксичности зависе од дозе циклоспорина и реверзибилне су са смањењем дозе.

Остали нежељени ефекти циклоспорина укључују хипертензију и хипомагнезијемију.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]