Циклоспорин у крви

Концентрација циклоспорина у крви када се користи у терапеутским дозама (максимална концентрација) је 150-400 мг / мл. Токсична концентрација је већа од 400 мг / мл.

Полувријеме циклоспорина је 6-15 сати.

Циклоспорин се широко користи као имуносупресора ефективној да инхибира реакције "графт версус хост" после операције за трансплантацију коштане сржи, бубрега, јетре, срца, и за лечење одређених аутоимуних болести.

Циклоспорин је дебели растворљиви пептид антибиотик који даје раној фази диференцијацију Т лимфоцита и блокирани њихову активацију. Инхибира транскрипцију гена који кодирају синтезу ИЛ-2, 3, и-интерферон и других цитокина произведених антигенстимулированними Т лимфоците, али не блокирају ефекте других лимфокина би Т-лимфоцита и њихове интеракције са антигенима.

Лијек се примјењује интравенозно и узима се орално. Када се лечење органа за трансплантацију почне 4 до 12 сати пре операције трансплантације. Код трансплантације црвене коштане сржи, почетна доза циклоспорина се примењује уочи операције.

Типично, почетна доза се даје спором интравенском ињекцијом (инфузија преко 2-24 сати) у 0,9% раствору натријум-хлорида или 5% раствора глукозе по стопи од 3-5 мг / (кг.сут). Након тога, интравенске ињекције се настављају 2 недеље, а затим прелазити на оралну терапију одржавања у дози од 7,5-25 мг / кг дневно.

Након оралне примјене, циклоспорин полако и није потпуно апсорбован (20-50%). У крви се 20% циклоспорина везује за леукоците, 40% - са црвеним крвним зрнцима и 40% у плазми код ХДЛ-а. У вези са овом расподелом циклоспорина, одређивање његове концентрације у крви је пожељније од оног у плазми или серуму, пошто то истински одражава истинску концентрацију. Циклоспорин се скоро потпуно метаболизира у јетри и излучује се у жучи. Полувреме лека је 6-15 сати. Антиконвулзанти повећавају метаболизам циклоспорина, а блокатори еритромицина, кетоконазола и калцијумских канала - смањују. Циклоспорин пик концентрације када се орално пријем тачка преко 1-8 сати (просек - после 3,5 х), смањење концентрације јавља се у 12-18 сати интравенски, циклоспорин пик концентрација у крви се јавља у року од 15-30 минута након примене. Смањење се дешава након 12 сати.

Главни принцип оптималне употребе циклоспорина је уравнотежен избор између појединачних терапијских и токсичних концентрација лека у крви. Будући да циклоспорин има изражену интра- и интериндивидуалну варијабилност у фармакокинетици и метаболизму, веома је тешко одабрати појединачну дозу лека. Поред тога, узимање циклоспорина је слабо повезано са његовом концентрацијом у крви. Да би се постигла оптимална терапијска концентрација циклоспорина у крви, потребно је пратити.

Правила узорковања крви за истраживање. Испитајте читаву венску крв. Крв се узима у тубу са етилендиаминететраацетатном киселином 12 сати након примене или примене циклоспорина. У трансплантација бубрега циклоспорина терапеутске концентрације 12 сата након пријема треба да буде у опсегу од 100-200 мг / мл, са трансплантацију срца - 150-250 мг / мл, јетре - 100-400 мг / мл коштане сржи - 100-300 мг / мл. Концентрација испод 100 мг / мл нема имуносупресивни ефекат. Међутим, у првих неколико недеља након трансплантације са концентрацијама циклоспоринских испод 170 мг / Због тога је неопходно мл трансплантата одвојене тако да буде на 200 мг / мл или виша након 3 месеца, концентрација се смањује на 50-75 нг / мл и одржава на ниво до краја живота пацијента. Периодичност праћења циклоспорина у крви: дневно са трансплантацијом јетре и 3 пута недељно за трансплантацију бубрега и срца.

Најчешћи нежељени ефекат циклоспорина је нефротоксичност, која се јавља код 50-70% пацијената са трансплантацијом бубрега, а код трећине пацијената са трансплантацијом срца и јетре. Цифлоспоринска нефротоксичност се може манифестовати следећим синдромима:

• закасни почетак функционисања трансплантираног органа, који се јавља код 10% пацијената који не примају циклоспорин, а код 35% оних који примају; овај проблем се може решити снижавањем дозе циклоспорина;
• реверзибилно смањење ГФР-а (може се десити са концентрацијом циклоспорина у крви од 200 мг / мл или више и увек се развија у концентрацији већу од 400 мг / мл); серумска концентрација креатинина почиње да расте на дан 3-7 након повећања концентрације циклоспорина, често у бацкгроунд олигурије, хиперкалемије и смањење проток крви у бубрезима, а смањује за 2-14 дана након смањења дозе циклоспорин;
• хемолитичко-уремички синдром;
• хроничну нефропатију са интерстицијалном фиброзом, што узрокује неповратан губитак бубрежне функције.

Обично су ови токсични ефекти реверзибилни са смањењем дозе лека, али у већини случајева веома је тешко разликовати нефротоксичност циклоспорина од реакције одбацивања трансплантата.

Још један озбиљан, иако је мање познат, нежељени ефекат циклоспорина је хепатотоксичност. Оштећења јетре се развијају у 4-7% пацијената са графтовима и карактерише се повећаном активношћу АЛТ, АСТ, алкалне фосфатазе и концентрацијом укупног билирубина у серуму крви. Манифестације хепатотоксичности зависе од дозе циклоспорина и реверзибилне су са смањеном дозом.

Од осталих нежељених ефеката циклоспорина, артеријске хипертензије и хипомагнезије.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]